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2024年6月6日，美国FDA批准Geron公司的“first-in-class”端粒酶抑制剂Rytelo(imetelstat，中文名：伊美司他)用于治疗患有低风险至中等-1风险的骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者，这些患者患有输血依赖性贫血，需要8周内输入4个或更多的红细胞单位，且患者对红细胞生成刺激剂（ESAs）无应答或产生耐药，或不适合使用ESAs。 值得关注的是，Rytelo是首个也是唯一一个获美国FDA批准的端粒酶抑制剂。
【生产企业】Geron公司 【规格】注射用：47mg粉末，单剂量小瓶，用于复溶；188mg粉末，单剂量小瓶，用于复溶。 【通用名】imetelstat 【中文名】伊美司他 【贮藏】将药物冷藏在2°C至8°C的小瓶中，储存在原纸箱中。不要冻结。
【Rytelo适应症】
Rytelo/imetelstat适用于治疗患有低至中等1级风险骨髓增生异常综合征（MDS）的成人患者，这些患者患有输血依赖性贫血，在8周内需要4个或更多红细胞单位，且对红细胞生成刺激剂（ESA）无应答或产生耐药，或不适合使用ESAs。
【Rytelo推荐剂量和给药方法】
1、 推荐剂量
Rytelo/imetelstat的推荐剂量为7.1mg/kg，每4周静脉输注2小时。如果患者在治疗24周（服用6剂药物）后红细胞输注量没有减少， 或者在任何时候出现不可接受的毒性，则停止使用Rytelo。
2、 推荐的术前用药
给药前至少30分钟服用以下治疗前药物，以预防或减少潜在的输液相关反应：苯海拉明（或等效物）25mg至50mg，静脉或口服氢化可的松（或等效物）100mg至200mg，在输液完成后至少一小时内静脉或口服监测患者的不良反应。
3、 不良反应的剂量调整
表1列出了3级和4级不良反应的推荐剂量减少量。3级和4级不良反应的管理可能需要暂时延迟剂量、减少剂量或停止治疗，如表2和表3所示。如果患者不能耐受4.4mg/kg的最低剂量水平，则应永久停止Rytelo治疗。
【Rytelo的警告和注意事项】
一、 血小板减少症
根据实验室值，Rytelo可导致血小板减少症。在临床试验中，65%接受本品治疗的MDS患者出现新的或恶化的3级或4级血小板减少。监测血小板减少症患者的出血情况。开始使用Rytelo前，前两个周期每周监测一次全血细胞计数，之后每个周期之前根据临床指征进行监测。酌情输注血小板。推迟下一个周期，并以相同或减少的剂量继续用药，或按建议停药。
二、 嗜中性白血球减少症
根据实验室值，Rytelo/imetelstat可导致中性粒细胞减少症。在临床试验中，72%接受本品治疗的MDS患者出现新的或恶化的3级或4级中性粒细胞减少。监测3级或4级中性粒细胞减少症患者的感染情况，包括败血症。开始使用Rytelo前，前两个周期每周监测一次全血细胞计数，之后每个周期之前根据临床指征进行监测。酌情使用生长因子和抗感染疗法进行治疗或预防。推迟下一个周期，并以相同或减少的剂量继续用药，或按建议停药。
三、 输液相关反应
Rytelo可引起输液相关反应。最常见的输液相关反应是头痛(4.2%)。输液相关反应通常发生在输液过程中或输液结束后不久。按照建议在输注前至少30分钟给患者使用苯海拉明和氢化可的松，并按照建议在输注后至少监测患者一小时。通过支持性护理和输液中断来控制输液相关反应的症状，降低输液速度，或按照建议永久停药。
四、 胚胎-胎儿毒性
根据对动物的研究结果，当对孕妇施用Rytelo时，可导致胚胎-胎儿损伤。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕小鼠施用imetelstat导致母体暴露下的胚胎-胎儿死亡率(AUC)是推荐临床剂量下人类暴露的2.5倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在使用Rytelo治疗期间以及最后一次用药后1周内使用有效的避孕措施。
【Rytelo禁忌症】
无。
【Rytelo药物相互作用】
无相关信息。
【Rytelo不良反应】
标签中的其他地方描述了以下具有临床意义的不良反应：
血小板减少症；
中性粒细胞减少症；
输液相关反应。
【Rytelo在特殊人群中使用】
1、 妊娠
根据动物研究发现，孕妇服用Rytelo/imetelstat会对胚胎造成伤害。目前尚无关于孕妇使用Rytelo评估药物相关风险的可用数据。在胚胎-胎儿发育毒性研究中，在器官形成期间对怀孕小鼠和兔子施用Rytelo会导致胚胎-胎儿死亡，在小鼠中，母体暴露量约为推荐临床剂量下人类暴露量的2.5倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2、 哺乳期
没有关于母乳中是否含有imetelstat的数据，也没有关于Rytelo对母乳喂养的婴儿或泌乳量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童存在潜在的不良反应，建议女性在使用Rytelo治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、 具有生殖潜力的女性和男性
根据动物研究发现，孕妇服用Rytelo可能会对胚胎和胎儿造成伤害。在开始使用Rytelo治疗之前，妊娠测试可验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在使用Rytelo治疗期间和最后一剂后1周内使用有效的避孕方法。根据动物试验结果，Rytelo可能会损害具有生殖潜力的女性的生育能力。Rytelo对生育能力的影响是可逆的。
4、 儿科用药
尚未确定Rytelo在儿科患者中的安全性和有效性。
5、 老年人使用
在接受Rytelo治疗的118名低至中等风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者中，91名(77.1%)患者年龄在65岁及以上，35名(29.7%)患者年龄在75岁及以上。在年龄较大(≥ 65岁)和较年轻的患者之间没有观察到安全性或有效性的差异。
Rytelohttps://www.pidrug.com/a/yixuezixun/6323.html imetelstathttps://www.pidrug.com/a/xinteyaopin/xueyeke/6318.html
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