阿伐可泮不良反应及注意事项说明书

jm2020

阿伐可泮Tavneos是一款口服给药的选择性补体C5a受体抑制剂，用于严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体(又称ANCA相关性血管炎或ANCA血管炎)成年患者的辅助治疗，具体为肉芽肿性多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)。GPA和MPA是ANCA血管炎的2种主要类型。目前该药物还在欧盟、澳大利亚、加拿大、日本、瑞士和英国等国家获得了相同适应症的批准。



【生产企业】ChemoCentryx, Inc
【规格】10mg/胶囊
【商标】Tavneos
【通用名】avacopan
【中文名】阿伐可泮
【贮藏】储藏于15℃~30℃。如果密封盖破损或缺失，请勿使用。


【阿伐可Tavneos禁忌症】

Tavneos禁用于对avacopan或任何辅料有严重过敏反应的患者

【阿伐可Tavneos药物相互作用】

1.CYP3A4诱导剂

当与强CYP3A4酶诱导剂如利福平共同给药时，avacopan的暴露量减少。避免将强效和中度CYP3A4诱导剂与Tavneos合用。

2.CYP3A4抑制剂

当与强CYP3A4酶抑制剂如伊曲康唑共同给药时，avacopan的暴露增加。与强效CYP3A4抑制剂合用时，Tavneos的剂量调整为每日一次，每次30mg。

3.CYP3A4底物

Avacopan是一种CYP3A4抑制剂。密切监测患者的不良反应，并考虑在与Tavneos联合给药时，减少治疗窗较窄的敏感CYP3A4底物的剂量。

【阿伐可Tavneos不良反应】

最常见的不良反应(≥5%)为:恶心、头痛、高血压、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳、上腹痛、头晕、血肌酐升高和感觉异常

【阿伐可Tavneos 在特殊人群中使用】

1.妊娠

目前还没有足够的、控制良好的孕妇使用Tavneos的研究来告知药物相关风险。
在动物生殖研究中，在器官发生期间，怀孕的仓鼠和兔子口服avacopan没有产生胚胎毒性的证据，它们的暴露量分别达到最大推荐人体剂量的约5倍和0.6倍。最大推荐人体剂量(MRHD)为每天两次30mg (以曲线下面积[AUC]为基础)。Avacopan导致兔子流产数量增加，其暴露量是MRHD的0.6倍。主要出生缺陷和流产对指定人群的背景风险未知。

在美国普通人群中，临床公认妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2-4%和15-20%。

2.哺乳期

没有关于avacopan对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。Avacopan是否分泌在人乳中尚不清楚。在从服用药物的母鼠哺乳的未服用药物的仓鼠幼崽的血浆中检测到avacopan。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Tavneos的临床需求以及Tavneos或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

3.儿科使用

Tavneos在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定

4.老年使用

在ANCA相关性血管炎3期随机临床试验中接受Tavneos治疗的86名老年患者中，62名患者年龄在65-74岁之间，24名患者年龄在75岁或以上。在老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

5.肾损伤患者

轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。尚未对正在透析的ANCA相关性血管炎患者进行Tavneos研究。

6.肝损伤患者

轻度或中度(以Child-Pugh评估)肝损害患者不建议调整剂量。尚未对严重肝损害(Child-Pugh C类)患者进行Tavneos研究。

【Tavneos的警告和注意事项】

1.肝毒性

在服用Tavneos的患者中观察到严重的肝损伤。在对照试验中，Tavneos治疗组转氨酶升高和肝胆事件的发生率较高，包括严重的危及生命的事件。
在开始Tavneos治疗后的前6个月以及在有临床指征的情况下，每4周进行一次肝功能检查(血清丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素)。

如果使用Tavneos治疗的患者ALT或AST升高至正常上限的3倍以上，应立即根据临床指示评估并考虑暂停治疗。
如果患者AST或ALT高于正常上限的5倍，或者患者出现转氨酶高于正常上限的3倍，胆红素升高至高于正常上限的2倍，则停止Tavneos，直到Tavneos引起的肝损伤恢复。

对于活动性、未治疗和/或未控制的慢性肝病(如慢性活动性乙型肝炎、未治疗的丙型肝炎、未控制的自身免疫性肝炎)和肝硬化患者，不建议使用Tavneos。在给肝病患者服用这种药物之前，考虑风险和益处。密切监测患者的肝脏不良反应。

2.过敏反应

Tavneos可能导致血管性水肿。在临床试验中，发生了两例血管性水肿，包括一次需要住院治疗的严重事件。如果发生血管性水肿，立即停止Tavneos，提供适当的治疗，并监测气道损害。除非确定是由另外的原因引起的，否则不得再次使用Tavneos。告知患者过敏反应的迹象和症状，并在出现过敏反应时立即就医。

3.乙型肝炎病毒(HBV) 再激活

在临床试验中观察到乙型肝炎病毒(HBV) 再激活，包括威胁生命的乙型肝炎。

HBV再激活被定义为HBV复制的突然增加，表现为先前HBsAg阴性和抗-HBc阳性的人血清中HBV DNA水平或HBsAg检测的快速增加。肝炎后通常会出现HBV复制的重新激活，即转氨酶水平升高。在严重的情况下，会出现胆红素水平升高，肝功能衰竭，甚至死亡。

在开始使用Tavneos治疗前，通过测量HBsAg和抗-HBc来筛查HBV感染患者。对于有既往乙肝感染病史(乙肝表面抗原阳性[无论抗体状态如何]或乙肝表面抗原阴性但抗乙肝病毒抗体阳性)的患者，在Tavneos治疗前和/或治疗期间，咨询具有乙肝治疗专业知识的医生，了解HBV抗病毒治疗的监测方式和注意事项。在Tavneos治疗期间和治疗后的六个月内，监测目前患有或既往有HBV感染史的患者是否有肝炎或HBV再激活的临床和实验室指标。

在使用Tavneos期间出现HBV再激活的患者，立即停止Tavneos和任何与HBV再激活相关的辅助治疗，并进行适当的治疗。现有的关于HBV再激活患者恢复Tavneos治疗的安全性数据不足。HBV再激活治愈的患者恢复Tavneos治疗应与有治疗HBV经验的医生讨论

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Tavneoshttps://www.pidrug.com/a/xinteyaopin/qitaxinteyao/6895.html